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Orientador(es)
Resumo(s)
Bone cancer treatment often involves invasive surgeries and non-specific therapies like
chemotherapy and radiotherapy, which can lead to severe side effects and incomplete tumour
removal. This thesis explores the development of multifunctional injectable bone cement based
on superparamagnetic mesoporous bioactive glass (MBG) for cancer theranostics and bone
regeneration. The cements incorporate superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs)
to enable localized hyperthermia, and therapeutic ions such as copper (Cu2+) to provide
antibacterial, osteogenic, and angiogenic properties. The research focuses on optimizing the
synthesis of MBGs with varying Cu2+ contents (0%, 2%, and 5%) and their subsequent
functionalization with SPIONs (SPIONs@MBG). Extensive characterization revealed that the
inclusion of Cu2+ influences the structural and biological properties of the MBGs, enhancing
their bioactivity and antibacterial efficacy, particularly against Gram-positive bacteria. The
rheological properties and setting times of the injectable cements were tailored by adjusting
the liquid-to-solid (L/S) ratio, ensuring optimal injectability and mechanical stability for clinical
applications. Cytotoxicity tests using human osteosarcoma cells (Saos-2) indicated that the
MBG exhibit good biocompatibility, with cell viability above 70% for most compositions.
Magnetic hyperthermia tests demonstrated that SPIONs@MBGs could achieve localized
heating, though further optimization is required to reach therapeutic temperature ranges.
These findings suggest that SPIONs@MBG-based cements hold significant potential as
multifunctional materials for bone cancer treatment, offering a synergistic approach that
combines targeted hyperthermia and regenerative capabilities. Future work will focus on in
vivo studies to assess the clinical efficacy of these injectable cements for bone regeneration
and localized cancer therapy.
O tratamento do cancro ósseo envolve frequentemente cirurgias invasivas e terapias inespecíficas, como quimioterapia e radioterapia, que podem causar efeitos secundários graves e resultar numa remoção incompleta do tumor. Esta tese explora o desenvolvimento de cimentos ósseos injetáveis multifuncionais baseados em vidro bioativo mesoporoso superparamagnético (MBG) para teranóstico do cancro e regeneração óssea. Estes cimentos incorporam nanopartículas superparamagnéticas de óxido de ferro (SPIONs) para permitir hipertermia localizada, juntamente com iões terapêuticos como o cobre (Cu²⁺), que conferem propriedades antibacterianas, osteogénicas e angiogénicas. A investigação centra-se na síntese de MBGs com diferentes teores de Cu²⁺ (0%, 2% e 5%) e na sua funcionalização com SPIONs (SPIONs@MBG). A inclusão de Cu²⁺ melhora as propriedades bioativas e antibacterianas dos MBGs, especialmente contra bactérias Gram-positivas. As propriedades reológicas e os tempos de presa dos cimentos foram ajustados através da razão líquido-sólido (L/S), assegurando injetabilidade e estabilidade mecânica adequadas para aplicações clínicas. Testes de citotoxicidade em células humanas de osteossarcoma (Saos-2) indicaram boa biocompatibilidade, com viabilidade celular superior a 70% na maioria das composições. Os testes de hipertermia magnética mostraram que os SPIONs@MBGs podem alcançar aquecimento localizado, embora seja necessária uma otimização adicional para atingir temperaturas terapêuticas. Estes resultados sugerem que os cimentos baseados em SPIONs@MBG têm potencial como materiais multifuncionais para o tratamento do cancro ósseo, combinando hipertermia direcionada e regeneração óssea. Estudos futuros avaliarão a eficácia clínica destes cimentos na regeneração óssea e na terapia localizada do cancro.
O tratamento do cancro ósseo envolve frequentemente cirurgias invasivas e terapias inespecíficas, como quimioterapia e radioterapia, que podem causar efeitos secundários graves e resultar numa remoção incompleta do tumor. Esta tese explora o desenvolvimento de cimentos ósseos injetáveis multifuncionais baseados em vidro bioativo mesoporoso superparamagnético (MBG) para teranóstico do cancro e regeneração óssea. Estes cimentos incorporam nanopartículas superparamagnéticas de óxido de ferro (SPIONs) para permitir hipertermia localizada, juntamente com iões terapêuticos como o cobre (Cu²⁺), que conferem propriedades antibacterianas, osteogénicas e angiogénicas. A investigação centra-se na síntese de MBGs com diferentes teores de Cu²⁺ (0%, 2% e 5%) e na sua funcionalização com SPIONs (SPIONs@MBG). A inclusão de Cu²⁺ melhora as propriedades bioativas e antibacterianas dos MBGs, especialmente contra bactérias Gram-positivas. As propriedades reológicas e os tempos de presa dos cimentos foram ajustados através da razão líquido-sólido (L/S), assegurando injetabilidade e estabilidade mecânica adequadas para aplicações clínicas. Testes de citotoxicidade em células humanas de osteossarcoma (Saos-2) indicaram boa biocompatibilidade, com viabilidade celular superior a 70% na maioria das composições. Os testes de hipertermia magnética mostraram que os SPIONs@MBGs podem alcançar aquecimento localizado, embora seja necessária uma otimização adicional para atingir temperaturas terapêuticas. Estes resultados sugerem que os cimentos baseados em SPIONs@MBG têm potencial como materiais multifuncionais para o tratamento do cancro ósseo, combinando hipertermia direcionada e regeneração óssea. Estudos futuros avaliarão a eficácia clínica destes cimentos na regeneração óssea e na terapia localizada do cancro.
Descrição
Palavras-chave
Bone Cement Bone Regeneration Cancer Theranostics Mesoporous Bioactive Glass Superparamagnetic Nanoparticles
