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Publicação
INCORPORATION OF 4-AMINOPIRIDINE IN MEMBRANES FOR SKIN REINNERVATION
| Nome: | Descrição: | Tamanho: | Formato: | |
|---|---|---|---|---|
| 4.05 MB | Adobe PDF |
Autores
Orientador(es)
Resumo(s)
Significant advances have been made in investigations regarding solutions for skin re-
generation, however, challenges persist, particularly in restoring sensitivity and function to se-
verely damaged skin. 4-aminopyridine (4-AP) has been identified as a drug that promotes rein-
nervation, making it a promising candidate for dermal regeneration and reinnervation. In this
study, 4-AP was incorporated for the first time into electrospun polymeric membranes of chi-
tosan (CS), poly(ε-caprolactone) (PCL) and CS/PCL. This approach aims to contribute to the
development of an innovative skin treatment, offering a potential alternative to conventional
drug delivery methods. The incorporation of 4-AP resulted in an increase in porosity for the
PCL and CS membranes, swelling ratio, and a reduction in fiber diameter to a level that could
have a positive impact on wound healing. The PCL and CS/PCL membranes followed release
kinetics consistent with the Higuchi model. Concentrations of 4-AP below 0.5 mM demon-
strated no cytotoxicity in HFFF2, HaCaT, and SH-SY5Y cells, which were used as cell line models
for fibroblasts, keratinocytes and neural cells, respectively. CS/PCL membranes supported the
highest cell proliferation, as confirmed by adhesion/proliferation assays and fluorescence mi-
croscopy images. 4-AP slowed the wound closure process in HaCaT and HFFF2 cells. Differen-
tiation was observed in PCL/4-AP membranes with retinoic acid (RA), suggesting that 4-AP may
enhance the effects of RA. However, additional replicates are needed to confirm that 4-AP
induces SH-SY5Y cell differentiation on the membranes.
Na investigação de soluções que promovem a regeneração da pele, têm sido desen- volvidos avanços notáveis, contudo continuam a existir desafios, sobretudo na restauração da sensibilidade e função de pele gravemente danificada. A 4-aminopiridina (4-AP) foi identificada como um fármaco que promove a reinervação, sendo promissor para a regeneração e reiner- vação dérmica. Neste estudo, a 4-AP foi incorporada pela primeira vez em membranas polimé- ricas eletrofiadas de quitosano (CS), poli(ε-caprolactona) (PCL) e CS/PCL, pretendendo contri- buir para o desenvolvimento de um tratamento inovador para a pele, oferecendo uma alter- nativa aos métodos convencionais de administração de fármacos. A incorporação de 4-AP re- sultou num aumento da porosidade das membranas de PCL e CS, da taxa de absorção de fluidos e numa redução do diâmetro das fibras para um nível que pode ter um impacto positivo na cicatrização de feridas. As membranas de PCL e CS/PCL seguem uma cinética de libertação de acordo com o modelo de Higuchi. Concentrações inferiores a 0,5 mM de 4-AP não demons- traram citotoxicidade nas células HFFF2, HaCaT e SH-SY5Y, utilizadas como modelos de linhas celulares para fibroblastos, queratinócitos e células neurais, respetivamente. Membranas de CS/PCL suportaram a maior proliferação celular, conforme testes de adesão/proliferação e ima- gens de microscopia de fluorescência. A 4-AP abrandou o processo de fechar a ferida simulada nas células HaCaT e HFFF2. Foi observada diferenciação nas membranas de PCL/4-AP com ácido retinoico (RA), sugerindo que a 4-AP pode potenciar os efeitos do RA. No entanto, são necessários ensaios adicionais para avaliar se a 4-AP induz diferenciação das células SH-SY5Y nas membranas.
Na investigação de soluções que promovem a regeneração da pele, têm sido desen- volvidos avanços notáveis, contudo continuam a existir desafios, sobretudo na restauração da sensibilidade e função de pele gravemente danificada. A 4-aminopiridina (4-AP) foi identificada como um fármaco que promove a reinervação, sendo promissor para a regeneração e reiner- vação dérmica. Neste estudo, a 4-AP foi incorporada pela primeira vez em membranas polimé- ricas eletrofiadas de quitosano (CS), poli(ε-caprolactona) (PCL) e CS/PCL, pretendendo contri- buir para o desenvolvimento de um tratamento inovador para a pele, oferecendo uma alter- nativa aos métodos convencionais de administração de fármacos. A incorporação de 4-AP re- sultou num aumento da porosidade das membranas de PCL e CS, da taxa de absorção de fluidos e numa redução do diâmetro das fibras para um nível que pode ter um impacto positivo na cicatrização de feridas. As membranas de PCL e CS/PCL seguem uma cinética de libertação de acordo com o modelo de Higuchi. Concentrações inferiores a 0,5 mM de 4-AP não demons- traram citotoxicidade nas células HFFF2, HaCaT e SH-SY5Y, utilizadas como modelos de linhas celulares para fibroblastos, queratinócitos e células neurais, respetivamente. Membranas de CS/PCL suportaram a maior proliferação celular, conforme testes de adesão/proliferação e ima- gens de microscopia de fluorescência. A 4-AP abrandou o processo de fechar a ferida simulada nas células HaCaT e HFFF2. Foi observada diferenciação nas membranas de PCL/4-AP com ácido retinoico (RA), sugerindo que a 4-AP pode potenciar os efeitos do RA. No entanto, são necessários ensaios adicionais para avaliar se a 4-AP induz diferenciação das células SH-SY5Y nas membranas.
Descrição
Palavras-chave
Skin regeneration 4-aminopyridine Wound healing assay Electrospinning Membranes Drug release