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Publicação

INCORPORATION OF 4-AMINOPIRIDINE IN MEMBRANES FOR SKIN REINNERVATION

datacite.subject.fosEngenharia e Tecnologia::Outras Engenharias e Tecnologiaspt_PT
dc.contributor.advisorVieira, Tânia
dc.contributor.advisorHenriques, Célia
dc.contributor.authorRibeiro, Sofia Hassane
dc.date.accessioned2025-03-17T19:27:58Z
dc.date.available2025-03-17T19:27:58Z
dc.date.issued2024-11
dc.description.abstractSignificant advances have been made in investigations regarding solutions for skin re- generation, however, challenges persist, particularly in restoring sensitivity and function to se- verely damaged skin. 4-aminopyridine (4-AP) has been identified as a drug that promotes rein- nervation, making it a promising candidate for dermal regeneration and reinnervation. In this study, 4-AP was incorporated for the first time into electrospun polymeric membranes of chi- tosan (CS), poly(ε-caprolactone) (PCL) and CS/PCL. This approach aims to contribute to the development of an innovative skin treatment, offering a potential alternative to conventional drug delivery methods. The incorporation of 4-AP resulted in an increase in porosity for the PCL and CS membranes, swelling ratio, and a reduction in fiber diameter to a level that could have a positive impact on wound healing. The PCL and CS/PCL membranes followed release kinetics consistent with the Higuchi model. Concentrations of 4-AP below 0.5 mM demon- strated no cytotoxicity in HFFF2, HaCaT, and SH-SY5Y cells, which were used as cell line models for fibroblasts, keratinocytes and neural cells, respectively. CS/PCL membranes supported the highest cell proliferation, as confirmed by adhesion/proliferation assays and fluorescence mi- croscopy images. 4-AP slowed the wound closure process in HaCaT and HFFF2 cells. Differen- tiation was observed in PCL/4-AP membranes with retinoic acid (RA), suggesting that 4-AP may enhance the effects of RA. However, additional replicates are needed to confirm that 4-AP induces SH-SY5Y cell differentiation on the membranes.pt_PT
dc.description.abstractNa investigação de soluções que promovem a regeneração da pele, têm sido desen- volvidos avanços notáveis, contudo continuam a existir desafios, sobretudo na restauração da sensibilidade e função de pele gravemente danificada. A 4-aminopiridina (4-AP) foi identificada como um fármaco que promove a reinervação, sendo promissor para a regeneração e reiner- vação dérmica. Neste estudo, a 4-AP foi incorporada pela primeira vez em membranas polimé- ricas eletrofiadas de quitosano (CS), poli(ε-caprolactona) (PCL) e CS/PCL, pretendendo contri- buir para o desenvolvimento de um tratamento inovador para a pele, oferecendo uma alter- nativa aos métodos convencionais de administração de fármacos. A incorporação de 4-AP re- sultou num aumento da porosidade das membranas de PCL e CS, da taxa de absorção de fluidos e numa redução do diâmetro das fibras para um nível que pode ter um impacto positivo na cicatrização de feridas. As membranas de PCL e CS/PCL seguem uma cinética de libertação de acordo com o modelo de Higuchi. Concentrações inferiores a 0,5 mM de 4-AP não demons- traram citotoxicidade nas células HFFF2, HaCaT e SH-SY5Y, utilizadas como modelos de linhas celulares para fibroblastos, queratinócitos e células neurais, respetivamente. Membranas de CS/PCL suportaram a maior proliferação celular, conforme testes de adesão/proliferação e ima- gens de microscopia de fluorescência. A 4-AP abrandou o processo de fechar a ferida simulada nas células HaCaT e HFFF2. Foi observada diferenciação nas membranas de PCL/4-AP com ácido retinoico (RA), sugerindo que a 4-AP pode potenciar os efeitos do RA. No entanto, são necessários ensaios adicionais para avaliar se a 4-AP induz diferenciação das células SH-SY5Y nas membranas.pt_PT
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10362/180733
dc.language.isoengpt_PT
dc.subjectSkin regenerationpt_PT
dc.subject4-aminopyridinept_PT
dc.subjectWound healing assaypt_PT
dc.subjectElectrospinningpt_PT
dc.subjectMembranespt_PT
dc.subjectDrug releasept_PT
dc.titleINCORPORATION OF 4-AMINOPIRIDINE IN MEMBRANES FOR SKIN REINNERVATIONpt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT
thesis.degree.nameMASTER IN BIOMEDICAL ENGINEERINGpt_PT

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