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Publicação
Risk Analysis Associated with the Revalidation of Analytical Methods in HPLC
| Nome: | Descrição: | Tamanho: | Formato: | |
|---|---|---|---|---|
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Autores
Orientador(es)
Resumo(s)
The pharmaceutical industry is responsible for research, development, production, marketing,
and distribution of medicines. It is currently an extremely regulated industry, with focus on
accuracy, authenticity, and compliance during drug development. Thus, according to ICH
(International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for
Human Use) analytical methods require, before their implementation, validation.
A risk analysis was carried out, using FMECA (Failure Mode Effect and Criticality Analysis), on the
64 methods whose validation date exceeds 10 years, corresponding to 47% of API (Active
Pharmaceutical Ingredient) methods, 33% of preservative methods and the remaining 20% of
related substances methods. Of the 30 API methods evaluated, 4 presented an unacceptable
risk, 16 presented an acceptable risk and the remaining a level of risk that requires a decision.
Regarding the impurity methods, only 1 presented an acceptable risk, 3 presented a risk that
requires a decision, and the remaining presented an unacceptable level of risk. Finally, in the
preservative dosing methods, 3 were evaluated with an unacceptable risk, 6 acceptable and the
remaining not acceptable.
Carrying out a mitigation plan, which consisted of understanding whether the methods needed
total or partial revalidation, allowed all methods to reach an acceptable risk level.
Following this analysis, two methods were chosen (assay and related substances) to carry out a
total revalidation. Since both present poor performances, it was decided to validate a
pharmacopoeia method adapted to the finished product in question.
The analytical methods proved to be specific - with no interference detected in the analyte peaks
to be quantified -, precise, exact, and linear, in the concentration ranges evaluated.
A robustness study was also carried out by varying the workflow, %ACN (Acetonitrile) in the
gradient, mobile phase pH and column oven temperature. The results of the quantification of
the analytes are within specification and are quite similar between tests. Therefore, it was
concluded that the method is robust.
A indústria farmacêutica é responsável pela pesquisa, desenvolvimento, produção, comercialização e distribuição de medicamentos. Atualmente é uma indústria extremamente regulamentada, com foco principal na precisão, autenticidade e conformidade durante o desenvolvimento de medicamentos. Assim, de acordo com o ICH (Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano) os métodos analíticos requerem, antes da sua implementação, uma validação. Foi realizada uma análise de risco, utilizando a FMECA (Análise dos Modos de Falha, Efeitos e Criticidade), aos 64 métodos cuja data de validação excede os 10 anos, destes 47% correspondem a métodos de doseamento de API (Ingrediente Farmacêutico Ativo), 33% a métodos de doseamento de conservantes e os restantes 20% a métodos de impurezas. Dos 30 métodos de API avaliados, 4 apresentaram risco não-aceitável, 16 apresentaram risco aceitável e os restantes um nível de risco que requer decisão. Em relação aos métodos de impurezas, apenas 1 apresentou risco aceitável, 3 apresentaram risco que requer decisão e os demais apresentaram um nível de risco não-aceitável. Por fim, nos métodos de doseamento de conservantes, 3 foram avaliados com risco não-aceitável, 6 com risco aceitável e os restantes com risco não-aceitável. A realização de um plano de mitigação, que consistiu em entender se os métodos necessitavam de revalidação total ou parcial, permitiu que todos os métodos atingissem um nível de risco aceitável. Após esta análise, foram escolhidos dois métodos (doseamento e impurezas) para realizar uma revalidação total. Dado que ambos apresentam um desempenho fraco, optou-se por validar um método de farmacopeia adaptado ao produto acabado em questão. Os métodos analíticos mostraram-se específicos - sem interferência detetada nos picos do analito a serem quantificados -, precisos, exatos e lineares, nas gamas de concentração avaliadas. Foi também realizado um estudo de robustez variando o fluxo de trabalho, %ACN (Acetonitrilo) no gradiente, pH da fase móvel e temperatura do forno da coluna. Os resultados das quantificações dos analitos encontram-se dentro da especificação e são bastante similares entre ensaios. Deste modo, concluiu-se que o método é robusto.
A indústria farmacêutica é responsável pela pesquisa, desenvolvimento, produção, comercialização e distribuição de medicamentos. Atualmente é uma indústria extremamente regulamentada, com foco principal na precisão, autenticidade e conformidade durante o desenvolvimento de medicamentos. Assim, de acordo com o ICH (Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano) os métodos analíticos requerem, antes da sua implementação, uma validação. Foi realizada uma análise de risco, utilizando a FMECA (Análise dos Modos de Falha, Efeitos e Criticidade), aos 64 métodos cuja data de validação excede os 10 anos, destes 47% correspondem a métodos de doseamento de API (Ingrediente Farmacêutico Ativo), 33% a métodos de doseamento de conservantes e os restantes 20% a métodos de impurezas. Dos 30 métodos de API avaliados, 4 apresentaram risco não-aceitável, 16 apresentaram risco aceitável e os restantes um nível de risco que requer decisão. Em relação aos métodos de impurezas, apenas 1 apresentou risco aceitável, 3 apresentaram risco que requer decisão e os demais apresentaram um nível de risco não-aceitável. Por fim, nos métodos de doseamento de conservantes, 3 foram avaliados com risco não-aceitável, 6 com risco aceitável e os restantes com risco não-aceitável. A realização de um plano de mitigação, que consistiu em entender se os métodos necessitavam de revalidação total ou parcial, permitiu que todos os métodos atingissem um nível de risco aceitável. Após esta análise, foram escolhidos dois métodos (doseamento e impurezas) para realizar uma revalidação total. Dado que ambos apresentam um desempenho fraco, optou-se por validar um método de farmacopeia adaptado ao produto acabado em questão. Os métodos analíticos mostraram-se específicos - sem interferência detetada nos picos do analito a serem quantificados -, precisos, exatos e lineares, nas gamas de concentração avaliadas. Foi também realizado um estudo de robustez variando o fluxo de trabalho, %ACN (Acetonitrilo) no gradiente, pH da fase móvel e temperatura do forno da coluna. Os resultados das quantificações dos analitos encontram-se dentro da especificação e são bastante similares entre ensaios. Deste modo, concluiu-se que o método é robusto.
Descrição
Palavras-chave
risk analysis validation analytical methods HPLC pharmaceutical industry linearity