A carregar...
Publicação
ESTUDO DE BIOEQUIVÂLENCIA DE UM MEDICAMENTO GENÉRICO ANALGÉSICO E ANTIPIRÉTICO COM BASE NO SISTEMA DE CLASSIFICAÇÃO BIOFARMACÊUTICO
| Nome: | Descrição: | Tamanho: | Formato: | |
|---|---|---|---|---|
| 2.31 MB | Adobe PDF |
Autores
Orientador(es)
Resumo(s)
O presente trabalho teve como objetivo a comprovação da bioequivalência entre um medicamento genérico produzido na Sidefarma SA e um medicamento de referência patenteado. Estes medicamentos apresentam ação analgésico, anti-inflamatório e antipirética. O medicamento em estudo é também um pró-fármaco, que por hidrólise não enzimática no estômago origina o seu respetivo metabolito, composto este farmacologicamente ativo.
Para tal foi necessária a definição da classe BCS do medicamento genérico em estudo mediante a determinação da sua solubilidade . Após esta foi realizado o estudo comparativo entre os perfis de dissolução do medicamento de referência e o do medicamento de teste.
Previamente a estes ensaios foi necessário a validação destes mesmos métodos. Para ambos os métodos foram avaliados os parâmetros de especificidade, linearidade, repetibilidade, precisão intermédia e exatidão. Analisou-se adicionalmente a robustez tanto do método em termos da estabilidade das soluções bem como do sistema cromatográfico.
Os métodos mostraram ser lineares, com um valor de r2=0,9998, exatos, apresentando uma recuperação média de 99,08% e 97,22% onde todos os valores individuais cumpriram o critério de 95-105% e precisos para a gama de 35-130% com valores de RSD(%) inferiores a 2% e 10% para a solubilidade e dissolução, respetivamente. Tanto os métodos como o sistema cromatográfico mostraram-se também robustos para variações introduzidas em ±5%. As soluções padrão apresentaram-se estáveis para ambos os métodos por 48 horas. A estabilidade das soluções amostras, por outro lado, variou.
Em termos de solubilidade, o API 2 revelou-se altamente solúvel para todos os pH's fisiologicamente relevantes apresentando um decréscimo a pH=4,5. Para os perfis de dissolução o medicamento de teste e referência mostraram-se similares para o meio de dissolução a pH=1,2 ,porém, esta similaridade perdeu-se para o pH=4,5 concluindo-se, assim, que estes não são bioequivalentes. No entanto, estes resultados foram atribuídos a questões relacionadas com a formulação da cápsula do medicamento de teste, devido a processos de reticulação.
The present work aimed to prove the bioequivalence between a generic medicine produced by Sidefarma SA and a patented reference medicine. These medicines have analgesic, anti-inflammatory and antipyretic effects. The drug under study is also a prodrug that, through non-enzymatic hydrolysis in the stomach, gives rise to a metabolite, the pharmacologically active compound. To do so, it was necessary to define the BCS class of the generic drug under study by determining its solubility. After this, a comparative study was carried out between the dissolution profiles of the reference medicine and that of the test medicine. Prior to these tests, validation of these same methods was necessary. For both methods, specificity, linearity, repeatability, intermediate precision and accuracy parameters were evaluated. The robustness of both the method in terms of solution stability and the chromato-graphic system was additionally analyzed. The methods proved to be linear, with a value of r2=0,998, accurate, presenting an average recovery of 99,08% and 97,22% where all individual values met the classifications of 95-105% and accurate for the range of 35-130% with RSD(%) values below 2% and 10% for solubility and dissolution respectively. Both the methods and the chromatographic system also proved to be robust to variations modified within ±5%. Standard solutions were obtained for both methods for 48 hours. The stability of sample solutions, on the other hand, varies. In terms of solubility, the API 2 proved to be highly soluble for all physiologically relevant pHs, showing a decline at pH=4,5. For the dissolution profiles of the test and reference medication, they were similar for the dissolution medium at pH=1,2, but this similarity is lost at pH=4.5, thus concluding that they are not bioequivalent. However, these results were at-tributed to issues related to the test drug capsule formulation due to cross-linking processes.
The present work aimed to prove the bioequivalence between a generic medicine produced by Sidefarma SA and a patented reference medicine. These medicines have analgesic, anti-inflammatory and antipyretic effects. The drug under study is also a prodrug that, through non-enzymatic hydrolysis in the stomach, gives rise to a metabolite, the pharmacologically active compound. To do so, it was necessary to define the BCS class of the generic drug under study by determining its solubility. After this, a comparative study was carried out between the dissolution profiles of the reference medicine and that of the test medicine. Prior to these tests, validation of these same methods was necessary. For both methods, specificity, linearity, repeatability, intermediate precision and accuracy parameters were evaluated. The robustness of both the method in terms of solution stability and the chromato-graphic system was additionally analyzed. The methods proved to be linear, with a value of r2=0,998, accurate, presenting an average recovery of 99,08% and 97,22% where all individual values met the classifications of 95-105% and accurate for the range of 35-130% with RSD(%) values below 2% and 10% for solubility and dissolution respectively. Both the methods and the chromatographic system also proved to be robust to variations modified within ±5%. Standard solutions were obtained for both methods for 48 hours. The stability of sample solutions, on the other hand, varies. In terms of solubility, the API 2 proved to be highly soluble for all physiologically relevant pHs, showing a decline at pH=4,5. For the dissolution profiles of the test and reference medication, they were similar for the dissolution medium at pH=1,2, but this similarity is lost at pH=4.5, thus concluding that they are not bioequivalent. However, these results were at-tributed to issues related to the test drug capsule formulation due to cross-linking processes.
Descrição
Palavras-chave
Genéricos Pró-fármaco BCS Solubilidade Validação Bioequivalência