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Publicação
Estratégias sintéticas para a preparação de glicoglicerofosfatos e glicoglicerofosfoamidatos
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Orientador(es)
Resumo(s)
Os fosfoglicogliceróis são estruturas pouco abundantes na natureza que desempenham
um papel fundamental na constituição da parede e da membrana celular. Deste modo, surgiu
o interesse na preparação deste tipo de unidades estruturais com aplicações farmacêuticas.
Este trabalho teve como principal objetivo a síntese de um novo fosfoglicoglicerol isolado
de Asparagopsis armata com atividade antimicrobiana. A sua estrutura exata ainda é
desconhecida, no entanto, um conjunto de análises espetroscópicas revelam a presença de
unidades de α-D-galactose, glicerol e etanolamina fosfato.
A estratégia sintética descrita para a preparação desta estrutura consiste em três passos
reacionais, a síntese de uma unidade de açúcar previamente protegida seletivamente, a
síntese de um glicerofosfato ou glicerofosfoamidato e finalmente, o acoplamento entre estes
dois fragmentos.
Para a preparação do primeiro, foram utilizados dois grupos de proteção (Bz e Bn) com o
objetivo de estudar o efeito dos grupos participantes na configuração do produto final. A
preparação deste fragmento iniciou-se com uma reação de proteção dos grupos hidroxilo da
D-(+)-galactose seguida de uma halogenação na posição anomérica. Apenas o composto
benzoílado foi obtido segundo este método. Para a estrutura benzilada foi desenvolvida uma
alternativa sintética para que, após proteção, fosse conduzida a hidrólise da posição
anomérica, seguida de esterificação através de uma reação de acetilação e finalmente uma
reação de halogenação nesta posição.
No caso do fragmento glicerofosfato, a sua preparação consistiu na substituição dos dois
grupos hidroxilo primário do glicerol com um grupo de proteção e um reagente de fósforo. O
grupo hidroxilo secundário livre posteriormente seria envolvido no acoplamento à unidade de
galactose. Deste modo, foram estudadas duas vias que diferem entre si na ordem nas reações.
As várias abordagens conduzidas não tiveram sucesso uma vez que surgiram problemas
associados à formação de intermediários cíclicos com o átomo de fósforo. É necessário
estudar outros métodos para a preparação deste tipo de estruturas em que a reação com o
composto de fósforo, ocorra, por exemplo, após o acoplamento da unidade do açúcar com o
glicerol.
Descrição
Palavras-chave
fosfoglicoglicerol Asparagopsis Armata etanolamina fosfato glicerofosfato α-D-galactose