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Inibidores de Metaloproteínases de Matriz para Resinas Dentárias
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Autores
Orientador(es)
Resumo(s)
Os dentes são constituídos por 3 tipos de tecidos: esmalte, dentina e polpa. A dentina,
para além dos minerais de apatite ou fosfato de cálcio, possui na sua composição 30% de
matéria orgânica, nomeadamente colagénio e seus derivados.
As restaurações dentárias envolvem a adesão entre o material restaurador e o dente,
onde a capacidade de adesão baseia-se na ligação entre a resina ao esmalte e à dentina. A
interface resina-esmalte tem-se demonstrado duradoura, no entanto a interface resina-dentina
tem um tempo de vida menor, uma vez que a longo e a médio prazo, ocorre a microinfiltração,
a desorganização das fibras de colagénio e a perda dos espaços interfibrilares, que
caracterizam o insucesso das restaurações. O tempo de vida das restaurações efetuadas com
resinas é de cerca de 5 anos, muito curto comparativamente às amálgamas tradicionais, que
têm um período de vida de 10-20 anos.
As metaloproteinases de matriz (MMPs) pertencem à família de metzincinas, uma das
muitas famílias que constituem a superfamília das endopeptídases. São enzimas zincodependentes e estão envolvidas em vários processos fisiológicos, tais como a degradação da
matriz extracelular, colagénio ou fibronectina, na migração celular e remodelação dos tecidos e
em processos patológicos, como doenças cardiovasculares ou na metástase de cancros. As
MMPs são as únicas enzimas de mamíferos capazes de degradar o colagénio e têm sido
encontradas na saliva e na dentina, sendo responsáveis pela degradação desta e curta
longevidade das restaurações. Assim a incorporação de diferentes inibidores na interface
resina-dentina poderá aumentar o tempo de vida desta.
A atividade das MMPs é inibida especificamente pelos inibidores tecidulares de
metaloproteinases de matriz (TIMPs) e por compostos sintéticos, que quelatam o ião de zinco
catalítico. Já foram estudados compostos como Batimastat e Marimastat, clorohexina e
Galardina, nenhum altamente específico para cada tipo de MMP.
Este trabalho consistiu na síntese de potenciais inibidores e respetivos testes
enzimáticos, onde se verificou a atividade inibitória nas MMPs-1, -2, -8, -9 e -13. Os compostos
sintetizados são derivados de cloreto 4-vinilbenzilo, obtendo-se rendimentos globais entre os
13,82% e 85,22%. No total foram sintetizados e caraterizados pela primeira vez 13 compostos
novos. Após as sínteses dos compostos, verificou-se a sua capacidade inibitória em diversas
concentrações (1 mM; 0,1 mM; 0,05 mM e 0,01 mM). De um modo geral, todos os compostos
apresentaram efeitos inibitórios sobres estas enzimas, obtendo-se especificidades variadas.
Descrição
Palavras-chave
metaloproteinases de matriz colagenases inibidores de MMP resina dentária restauração dentária