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Expediting Early-Stage Formulation Development: Chemical Characterization as add-on to HIPROS
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Resumo(s)
The most common approach to develop an UPLC method capable of evaluating the API and impurities in a drug product formulation is to perform a screening with a variety of different column chemistries and mobile phases. This approach is project specific and does not lend itself to high throughput platforms. Recent programs also require chemical characterization to be included in the final prototype ranking. To meet the demands for rapid method development and analysis, a fast and yet reliable approach needs to be made available.
Establishing a standard procedure by liquid chromatography to rank all the formulations used during drug product screening, regarding API assay and related substances/impurities, allow better understanding of the prototypes formulations to be developed in-house by understanding some critical parameters such as API solubility, impurity profile, excipient interaction and sample preparation.
To understand such parameters, 5 APIs and 11 excipients were selected; and it was per-formed solubility tests, sample preparations and, last but not the least, a chemical characterization by UPLC.
The results suggested that with the right choice of one of the three mobile phases and with the prior knowledge provided by the ACDLabs Percepta® software, the method was able to separate and recover the expected API assay according to the ICH guidelines and identify possible impurities or related substances present in the formulation.
This study has enabled the implementation of a promising standardized and fast-track approach for chemical characterization of new formulations to provide an add-on to HIPROS.
A abordagem mais comum para desenvolver um método por UPLC capaz de avaliar o API e as impurezas na formulação de um medicamento consiste em efetuar diversos ensaios com uma variedade de colunas e fases móveis diferentes. Esta abordagem é específica e não se aplica em plataformas de elevado rendimento. Programas recentes também exigem que a caraterização química seja incluída na classificação final do protótipo. Para satisfazer as exigências de desenvolvimento e de análise rápida de métodos, é necessário disponibilizar uma abordagem rápida e fiável. O estabelecimento de um procedimento geral por cromatografia líquida para classificar todas as formulações utilizadas durante o rastreio de medicamentos, no que diz respeito ao teor de API e substâncias/impurezas relacionadas, permite obter uma melhor compreensão das formulações dos protótipos a desenvolver internamente, através da compreensão de alguns parâmetros críticos, tais como a solubilidade do API, o perfil de impurezas, a interação com o excipiente e a preparação da amostra. Para compreender tais parâmetros, foram seleccionados 5 APIs e 11 excipientes; e foram realizados testes de solubilidade dos polímeros/proteínas, preparações de amostras e, por último, mas não menos importante, uma caraterização química por UPLC. Os resultados sugerem que, com a escolha correcta de uma das três fases móveis e com o conhecimento prévio fornecido pelo software ACDLabs Percepta®, o método foi capaz de separar e recuperar a percentagem de API esperada de acordo com as directrizes do ICH e identificar possíveis impurezas ou substâncias relacionadas presentes na formulação. Este estudo permitiu a implementação de uma abordagem rápida e promissora na caraterização química de novas formulações, capaz de fornecer um complemento à plataforma HIPROS.
A abordagem mais comum para desenvolver um método por UPLC capaz de avaliar o API e as impurezas na formulação de um medicamento consiste em efetuar diversos ensaios com uma variedade de colunas e fases móveis diferentes. Esta abordagem é específica e não se aplica em plataformas de elevado rendimento. Programas recentes também exigem que a caraterização química seja incluída na classificação final do protótipo. Para satisfazer as exigências de desenvolvimento e de análise rápida de métodos, é necessário disponibilizar uma abordagem rápida e fiável. O estabelecimento de um procedimento geral por cromatografia líquida para classificar todas as formulações utilizadas durante o rastreio de medicamentos, no que diz respeito ao teor de API e substâncias/impurezas relacionadas, permite obter uma melhor compreensão das formulações dos protótipos a desenvolver internamente, através da compreensão de alguns parâmetros críticos, tais como a solubilidade do API, o perfil de impurezas, a interação com o excipiente e a preparação da amostra. Para compreender tais parâmetros, foram seleccionados 5 APIs e 11 excipientes; e foram realizados testes de solubilidade dos polímeros/proteínas, preparações de amostras e, por último, mas não menos importante, uma caraterização química por UPLC. Os resultados sugerem que, com a escolha correcta de uma das três fases móveis e com o conhecimento prévio fornecido pelo software ACDLabs Percepta®, o método foi capaz de separar e recuperar a percentagem de API esperada de acordo com as directrizes do ICH e identificar possíveis impurezas ou substâncias relacionadas presentes na formulação. Este estudo permitiu a implementação de uma abordagem rápida e promissora na caraterização química de novas formulações, capaz de fornecer um complemento à plataforma HIPROS.
Descrição
Palavras-chave
API UPLC standard procedure assay solubility impurity profiling