Publicação
Durability of antidepressant response to ketamine: systematic review and meta-analysis
| datacite.subject.fos | Saúde | pt_PT |
| dc.contributor.advisor | Seybert, Carolina | |
| dc.contributor.advisor | Cotovio, Gonçalo | |
| dc.contributor.author | Ruivo, Veronika Maria Cabeçana | |
| dc.date.accessioned | 2025-11-04T17:20:00Z | |
| dc.date.embargo | 2026-10-21 | |
| dc.date.issued | 2025-10-21 | |
| dc.description.abstract | Resumo: A perturbação depressiva major (PDM) está a tornar-se cada vez mais prevalente em todo o mundo, e uma fração significativa dos casos sofre também de depressão resistente ao tratamento (DRT). A cetamina, conhecida há muito como anestésico, surgiu como um novo antidepressivo de ação rápida, capaz de proporcionar um alívio precoce e robusto dos sintomas. No entanto, as taxas globais de resposta clínica e a durabilidade dos efeitos antidepressivos da cetamina ao longo do tempo não estão bem estabelecidas. Foi realizada uma revisão sistemática e meta-análise para avaliar a durabilidade dos efeitos terapêuticos da cetamina em adultos com PDM (incluindo DRT) nas fases aguda e de seguimento. Os estudos incluíram ensaios randomizados controlados e ensaios não randomizados controlados publicados sobre cetamina (e escetamina) em adultos (≥18 anos) com um diagnóstico DSM/ICD de PDM. A extração de dados foi realizada em duplicado. Os resultados foram agrupados por tempo: fase aguda (1–14 dias), seguimento precoce (15–55 dias) e seguimento tardio (≥56 dias). Modelos de efeitos aleatórios agregaram as proporções de resposta e remissão e as alterações médias padronizadas nas pontuações de depressão (g de Hedges). Um total de 138 estudos (n=6082 doentes) cumpriram os critérios de inclusão; 106 (77%) envolveram grupos resistentes ao tratamento. A taxa de resposta clínica combinada foi de aproximadamente 50% na fase aguda, aumentou para 59% no seguimento entre 15–55 dias e foi de 48% aos ≥56 dias. As taxas de remissão aumentaram de 30% (fase aguda) para 39% (seguimento precoce) e 52% (seguimento tardio). Embora as taxas de resposta combinadas não tenham mostrado significância estatística, as taxas de remissão nas fases aguda e de seguimento precoce foram estatisticamente significativas. A heterogeneidade foi muito elevada (I² geralmente >80%). A redução média padronizada nos sintomas depressivos foi grande e significativa em todos os momentos (DMP = –2,15 na fase aguda; –2,18 no seguimento precoce; –2,49 no seguimento tardio). Importa notar que, nas análises de seguimento tardio, os estudos com ≥6 sessões de cetamina mostraram uma taxa de resposta significativamente inferior (36,5%) em comparação com aqueles com <6 sessões (58,1%). A cetamina induz um forte efeito antidepressivo, mas o seu efeito sustentado é inconsistente e altamente variável. As flutuações ao longo do tempo refletem provavelmente a heterogeneidade dos estudos, em vez de tendências sistemáticas. A meta-regressão não identificou indicadores fiáveis de benefício sustentado. Embora alguns pacientes mantenham melhorias durante semanas, os efeitos para além de um mês permanecem incertos. Estudos futuros devem prolongar a duração do seguimento, padronizar os protocolos e explorar indicadores para identificar pacientes com maior probabilidade de resposta. Abordagens combinadas, como a adição de psicoterapia, podem melhorar os resultados. Em conclusão, a cetamina oferece alívio rápido em pacientes com PDM e DRT, mas o seu benefício sustentado é imprevisível e deve ser interpretado com cautela. | pt_PT |
| dc.description.abstract | Abstract: Major depressive disorder (MDD) is increasingly prevalent worldwide, and a significant portion of cases are treatment-resistant (TRD). Ketamine, long known as an anesthetic, has emerged as a novel rapid-acting antidepressant capable of producing robust early symptom relief. However, the overall rates of clinical response and the durability of ketamine’s antidepressant effects over time are not well established. A systematic review and meta-analysis was conducted to evaluate the durability of ketamine’s therapeutic effects in adults with MDD (including TRD) across acute and follow-up phases. Studies included randomized controlled trials and non-randomized controlled trials published of ketamine (and esketamine) in adults (≥18 years) with a DSM/ICD diagnosis of MDD. Data extraction was performed in duplicate. Outcomes were grouped by time: acute phase (1–14 days), early follow-up (15–55 days), and late follow-up (≥56 days). Random-effects models pooled response and remission proportions and standardized mean changes in depression scores (Hedges’ g). A total of 138 studies (n=6082 patients) met inclusion criteria; 106 (77%) involved treatment-resistant cohorts. The pooled clinical response rate was roughly 50% in the acute phase, rose to 59% in the 15–55 day follow-up, and was 48% at ≥56 days. Remission rates increased from 30% (acute) to 39% (early follow-up) and 52% (late follow-up). While pooled response rates showed no statistical significance, remission rates at acute and early follow-up were significant, heterogeneity was very high (I² generally >80%). The standardized mean reduction in depressive symptoms was large and significant at all times (SMD = –2.15 acute; –2.18 early; –2.49 late). Notably, in late follow-up analyses, studies with ≥6 ketamine sessions showed significantly lower response (36.5%) than those with <6 sessions (58.1%). Ketamine induces a strong antidepressant effect, but its sustained effect is inconsistent and highly variable. Fluctuations over time likely reflect study heterogeneity rather than systematic trends, and meta-regression identified no reliable predictors of sustained benefit. While some patients maintain improvement for weeks, effects beyond one month remain uncertain. Future studies should extend follow-up duration, standardize protocols, and explore predictors to identify likely responders. Combined approaches, such as adding psychotherapy, may enhance outcomes. In conclusion ketamine offers rapid relief in MDD and TRD patients, but its sustained benefit is unpredictable and should be interpreted with caution. | pt_PT |
| dc.identifier.tid | 204027543 | pt_PT |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10362/190086 | |
| dc.language.iso | eng | pt_PT |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | pt_PT |
| dc.subject | Major depressive disorder | pt_PT |
| dc.subject | Ketamine | pt_PT |
| dc.subject | Meta-Analysis | pt_PT |
| dc.title | Durability of antidepressant response to ketamine: systematic review and meta-analysis | pt_PT |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | embargoedAccess | pt_PT |
| rcaap.type | masterThesis | pt_PT |
| thesis.degree.name | Investigação Biomédica | pt_PT |