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Publicação
Arylamide Glycofoldamers for Bacterial Adhesion Inhibition
| Nome: | Descrição: | Tamanho: | Formato: | |
|---|---|---|---|---|
| 4.59 MB | Adobe PDF |
Autores
Orientador(es)
Resumo(s)
Antimicrobial resistance is a major threat to the effectiveness of current treatments for
bacterial infections. Among pathogenic agents that are resistant, Pseudomonas aeruginosa has
been shown to be particularly problematic, affecting patients with compromised immune
systems. With its lectin-mediated adhesion to glycan receptors on host cells starting the
infection process, inhibitors of LecA and LecB’s binding are an interesting target for research.
One such possible inhibitor, arylamide foldamers, has proven to be an interesting
platform, as they allow meticulous control over the displayed glycans, leading to highly
customizable molecules. This project used four arylamide foldamers, with different sizes,
number of amide groups and number of ligands, in order to test their binding strength,
crystallization and microarray printing capability.
Results showed that even though crystallization of lectin: foldamer complexes was not
achieved, changes in the components used for the foldamers could positively change this
outcome. Binding between the lectins and the foldamers was observed, although it was
unspecific, and printing onto different glass platforms was successful. These results support
the objective of using arylamide foldamers as both a promising target for future anti-adhesion
therapy studies and, as a possible diversified set of microarray probes for printing, presenting
different glycan epitopes, allowing for a large number of different studies to be conducted.
A resistência aos antimicrobianos constitui uma grande ameaça à eficácia dos tratamentos atualmente utilizados para as infeções bacterianas. Entre os agentes patogénicos resistentes, a Pseudomonas aeruginosa revela-se especialmente problemática, afetando pacientes com um sistema imunitário comprometido. Devido à sua adesão mediada por lectinas aos receptores de glicanos nas células do hospedeiro, o que inicia o processo de infeção, os inibidores da LecA e LecB constituem um alvo interessante para investigação. Um desses possíveis inibidores, os foldameros de arilamida, demonstrou-se como uma plataforma interessante, uma vez que permite um controlo meticuloso dos glicanos apresentados, o que leva a ensaios altamente personalizáveis. Este projeto utilizou quatro foldameros de arilamida, com tamanhos, número de grupos de amida e número de ligandos diferentes, de modo a testar a sua força de ligação, potencial de cristalização e capacidade de impressão nos microarrays. Os resultados mostraram que, embora a cristalização dos complexos lectina:foldamero não tenha sido alcançada, alterações nos componentes utilizados na síntese dos foldameros podiam alterar positivamente este resultado. Observou-se ligação entre as lectinas e os foldameros, embora fosse inespecífica, e a sua impressão em diferentes plataformas revelou - se bem sucedida. Estes resultados apoiam o objetivo de utilizar os foldameros de arilamida como um alvo promissor para futuros estudos de terapia anti-adesão, e como um conjunto diversificado de sondas para a impressão de arrays, apresentando diferentes epítopos de glicanos, permitindo a realização de um grande número de estudos diferentes.
A resistência aos antimicrobianos constitui uma grande ameaça à eficácia dos tratamentos atualmente utilizados para as infeções bacterianas. Entre os agentes patogénicos resistentes, a Pseudomonas aeruginosa revela-se especialmente problemática, afetando pacientes com um sistema imunitário comprometido. Devido à sua adesão mediada por lectinas aos receptores de glicanos nas células do hospedeiro, o que inicia o processo de infeção, os inibidores da LecA e LecB constituem um alvo interessante para investigação. Um desses possíveis inibidores, os foldameros de arilamida, demonstrou-se como uma plataforma interessante, uma vez que permite um controlo meticuloso dos glicanos apresentados, o que leva a ensaios altamente personalizáveis. Este projeto utilizou quatro foldameros de arilamida, com tamanhos, número de grupos de amida e número de ligandos diferentes, de modo a testar a sua força de ligação, potencial de cristalização e capacidade de impressão nos microarrays. Os resultados mostraram que, embora a cristalização dos complexos lectina:foldamero não tenha sido alcançada, alterações nos componentes utilizados na síntese dos foldameros podiam alterar positivamente este resultado. Observou-se ligação entre as lectinas e os foldameros, embora fosse inespecífica, e a sua impressão em diferentes plataformas revelou - se bem sucedida. Estes resultados apoiam o objetivo de utilizar os foldameros de arilamida como um alvo promissor para futuros estudos de terapia anti-adesão, e como um conjunto diversificado de sondas para a impressão de arrays, apresentando diferentes epítopos de glicanos, permitindo a realização de um grande número de estudos diferentes.
Descrição
Palavras-chave
Pseudomonas aeruginosa Antimicrobial resistance Adhesion inhibitors Arylamide foldamers