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The role of extracellular vesiclesin multiple myeloma
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Resumo(s)
Abstract: Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy of clonal antibody-secreting plasma-cells(PC). MM diagnosis and risk stratification rely on tumoral assessment via bone marrow (BM) biopsy, which is an invasive procedure prone to sample bias. Liquid biopsies, such as extracellular vesicles (EV) in peripheral blood(PB), hold promise as new minimallyinvasive tools. Real-world studies analyzing patient-derived EV proteome are rare. Here, we characterizePB and BMEV protein content from acohort of 102monoclonal gammopathiespatients routinely followed in theclinic. A total of 223 PB and 111BM samples were included.We investigated whether EV protein and particle concentrationcould predict MM patient prognosisandfoundthat high EVprotein/particle (EVc> 0.6 μg/108particles) levelis related to poorer survival and immune dysfunction.These results were supportedat protein level by mass spectrometry.We report a set of PB EV-proteins (PDIA3, C4BPA, BTN1A1, APRIL, PSMB8 and PDE8B) with new biomarker potential for myeloma patientoutcomes. High proteomic expression similarity between PB and BM matched pairs were found, suggestingthe use of circulating EV as a personalized counterpart of BM EV proteome. Overall, we found that EV protein content couldberelated to patient outcomes, suchassurvival,immune dysfunction,andpossiblyspecific treatment response.
Resumo: O mieloma múltiplo (MM) é uma doença hematológica maligna dos plasmócitos(PC), células produtoras de anticorpos. O diagnóstico e a estratificação de risco no MM dependem da avaliação das células tumorais na medula óssea (BM)por biópsia osteomedular, um procedimento invasivo e propenso a viés de amostragem. As biópsias líquidas, como por exemplo as vesículas extracelulares (EV) no sangue periférico(PB), são ferramentas diagnósticas minimamente invasivas promissoras. Estudos clínicos com dados de vida real em doentes com MMainda são escassos. Neste trabalho apresentamos a caracterizaçãode EVno PB e na BMnuma coorte de102doentescom gamapatias monoclonais, durante oacompanhamento habitual dasuadoença na prática clínica.No total foram incluídas223 amostras de PB e 111 de BM.Identificamos queacarga proteica (proteína/partículasou EVc) destas vesiculas pode predizer o prognóstico dos doentes com MM. Descobrimos queumnível alto de EVc(> 0,6 μg/108partículas)está relacionado com umasobrevivênciainferiore disfunção imunológicanos doentes com MM.Estes resultados foram confirmadosa nível proteicopor espectrometria de massa.Neste trabalhoidentificamos um conjunto de proteínasem EV no PB (PDIA3, C4BPA, BTN1A1, APRIL, PSMB8 e PDE8B) comopotenciais novos biomarcadores em doentescom MM. Encontrou-se ainda uma elevada similaridade na expressão proteica entre amostras dePB e BM, sugerindo o uso de EV no PB como contraparte personalizada doproteoma das EV naBM.Concluímosque o conteúdoproteico das EV está relacionado com os resultados clínicos dosdoentescom MM, incluindo sobrevivência, disfunção imunológica e possivelmentede resposta a determinados tratamentos.
Resumo: O mieloma múltiplo (MM) é uma doença hematológica maligna dos plasmócitos(PC), células produtoras de anticorpos. O diagnóstico e a estratificação de risco no MM dependem da avaliação das células tumorais na medula óssea (BM)por biópsia osteomedular, um procedimento invasivo e propenso a viés de amostragem. As biópsias líquidas, como por exemplo as vesículas extracelulares (EV) no sangue periférico(PB), são ferramentas diagnósticas minimamente invasivas promissoras. Estudos clínicos com dados de vida real em doentes com MMainda são escassos. Neste trabalho apresentamos a caracterizaçãode EVno PB e na BMnuma coorte de102doentescom gamapatias monoclonais, durante oacompanhamento habitual dasuadoença na prática clínica.No total foram incluídas223 amostras de PB e 111 de BM.Identificamos queacarga proteica (proteína/partículasou EVc) destas vesiculas pode predizer o prognóstico dos doentes com MM. Descobrimos queumnível alto de EVc(> 0,6 μg/108partículas)está relacionado com umasobrevivênciainferiore disfunção imunológicanos doentes com MM.Estes resultados foram confirmadosa nível proteicopor espectrometria de massa.Neste trabalhoidentificamos um conjunto de proteínasem EV no PB (PDIA3, C4BPA, BTN1A1, APRIL, PSMB8 e PDE8B) comopotenciais novos biomarcadores em doentescom MM. Encontrou-se ainda uma elevada similaridade na expressão proteica entre amostras dePB e BM, sugerindo o uso de EV no PB como contraparte personalizada doproteoma das EV naBM.Concluímosque o conteúdoproteico das EV está relacionado com os resultados clínicos dosdoentescom MM, incluindo sobrevivência, disfunção imunológica e possivelmentede resposta a determinados tratamentos.
Descrição
Palavras-chave
Multiple Myeloma Extracellular vesicles