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Projeto de investigação
Ovarian Cancer Avatars for personalized therapy, a combination of in vivo & ex-vivo models to guarantee a test for every patient.
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Ovarian cancer zebrafish avatar for personalized therapy
Publication . Amorim, Filipa Alexandra Mesquita; Estrada, Marta
O cancro do ovário é o 5º cancro mais comum, e a principal causa de morte por cancros ginecológicos em mulheres, a nível mundial. A alta mortalidade deste tipo de cancro deve-se aos sintomas não específicos da doença que levam a um diagnóstico tardio e que podem levar à formação de metástases. As células de cancro de ovário disseminam-se frequentemente para as cavidades peritoneal e pleural, e a sua presença, leva à acumulação de líquido ascítico ou efusões pleurais nestas cavidades. Este líquido é composto por células tumorais, mesoteliais, endoteliais, imunes, fibroblastos e adipócitos. A composição do líquido ascítico, assim como a proporção de cada tipo de célula varia entre os doentes e pode influenciar a resposta à terapia.
Apesar da grande heterogeneidade observada entre os doentes, o tratamento deste tipo de cancro é igual para todos os doentes - cirurgia (com o objetivo de reduzir ao máximo o tumor), e quimioterapia, acompanhada por manutenção com inibidores da PARP: Olaparib e Niraparib. Contudo, devido à heterogeneidade de cada cancro, o tratamento nem sempre é eficaz.
Com o intuito de desenvolver uma terapia personalizada para cada doente, o nosso laboratório está a desenvolver um teste – os zAvatars - que visam orientar os oncologistas na escolha da melhor terapia para cada doente. Os zAvatars consistem em xenoenxertos de células tumorais de doentes em embriões de peixe zebra. O presente projeto teve como objetivo contribuir para o desenvolvimento do modelo de zAvatars de cancro do ovário.
Tanto o Olaparib quanto o Niraparib fazem parte das diretrizes gerais de tratamento do cancro de ovário. Apesar do Olaparib ter sido o primeiro inibidor das PARP a ser desenvolvido, atualmente o Niraparib é a principal escolha dos oncologistas. Em estudos anteriores o nosso laboratório já tinha desenvolvido um protocolo para o Olaparib nos zAvatars, mas não para o Niraparib. Como tal, neste projeto, comecei por testar a eficácia do Niraparib no modelo de xenoenxerto de peixe zebra, com o objetivo de vir a usar este inibidor da PARP para tratar os zAvatars de cancro do ovário. Os nossos resultados demonstraram a citotoxicidade do Niraparib neste modelo.
De seguida, gerámos os zAvatars de cancro do ovário com células obtidas a partir do líquido ascítico ou efusão pleural de 6 doentes e avaliámos, não só a resposta à terapêutica, como também a composição celular dos tumores, comparando com as células isoladas de cada doente, através de esfregaços. Os nossos resultados demostraram que é possível identificar o mesmo tipo de células, em esfregaços e nos zAvatars, nomeadamente células tumorais e macrófagos. Estas células foram identificadas através do uso de marcadores moleculares como o PAX8, o CA125 e o CD68. Ainda nos esfregaços e através do uso do marcador α-SMA foi possível identificar fibroblastos.
Após a caracterização do modelo, submetemos os zAvatars, às mesmas terapias indicadas para cada doente. Neste trabalho irei apenas apresentar os resultados para um dos doentes, uma vez que os restantes foram realizados pela minha orientadora, a Drª Marta Estrada. No doente apresentado verificámos que os tratamentos não afetaram a capacidade de implantação, metastização ou morte celular dos tumores nos zAvatars.
De um modo geral, com o presente trabalho é possível concluir que, nos zAvatars, 3 dias após a injeção, existe uma boa representação dos diferentes tipos de células presentes na amostra de líquido inicial, uma vez que foi possível observar os mesmos marcadores moleculares nos esfregaços (amostra inicial) e nos zAvatars correspondentes.
Unidades organizacionais
Descrição
Palavras-chave
Contribuidores
Financiadores
Entidade financiadora
Fundação para a Ciência e a Tecnologia
Programa de financiamento
3599-PPCDT
Número da atribuição
PTDC/BTM-SAL/3796/2021