Novos compósitos poliméricos derivados de produtos naturais marinhos com atividade antimicrobiana contra MRSA

Abstract

Staphylococcus aureus é uma bactéria patogénica oportunista responsável por diversas doenças e associada a um elevado nível de morbilidade e de mortalidade. A sua capacidade para adquirir resistência aos antibióticos, o seu elevado número de fatores de virulência e a sua competência para formar biofilmes faz deste micro-organismo um enorme problema de saúde pública. Face à escassez de agentes antimicrobianos, a descoberta de novos produtos naturais bioativos é fundamental para o combate desta problemática. As actinobactérias marinhas têm-se revelado uma fonte promissora de compostos com atividade anti-biofilme e antimicrobiana. Este trabalho teve dois objetivos relacionados mas distintos. Numa primeira abordagem, identificar novos compostos com atividade anti-biofilme contra estirpes de S. aureus (NCTC 8325, WIS, MW2 e HDE288). Para tal, foram testados 7 extratos brutos e 49 compostos puros provenientes de actinobactérias marinhas, dos quais 11 compostos puros revelaram atividades promissoras. A segunda abordagem foi desenvolver um compósito polimérico para a aplicação em feridas infetadas por MRSA ou como tratamento profilático para queimaduras através da incorporação de compostos com atividade antimicrobiana. Para tal, utilizaram-se dois polímeros, a hidroxipropilcelulose (solúvel em água) e o acetato de celulose (insolúvel em água), nos quais se incorporou o composto comercial tetraciclina. As soluções poliméricas foram depositadas segundo duas técnicas diferentes: técnica da deposição de filmes por espalhamento e electrofiação. Com base nos resultados obtidos por ensaios de halos de inibição verificou-se uma menor inibição para o filme de AC com tetraciclina em comparação com os discos de tetraciclina comerciais. Em contraste, o filme de HPC resultou numa inibição superior do crescimento bacteriano, este facto aliado à sua solubilidade em água permite que este possa ser utilizado no desenvolvimento de um compósito polimérico indolor. Assim sendo, incorporou-se o composto PTM-420;F2+F3;F35 na solução polimérica de HPC com o intuito de determinar a sua atividade antimicrobiana quando associado ao polímero. Devido a diferenças de solubilidade do compósito polimérico/composto, não foram obtidos resultados de inibição da mesma ordem de grandeza dos obtidos para o filme de HPC com tetraciclina. Para otimizar o sistema incorporou-se o composto PTM-29;F4;F39, menos apolar e com maior afinidade para o polimero. No entanto, o nível de inibição obtido foi semelhante ao composto PTM-420;F2+F3;F35, podendo o fenómeno estar associado com a difusão do composto e a dissolução do polimero. A velocidade de solubilização pode ser benéfica para aplicação do sistema compósito polimérico/composto no tratamento de feridas onde se pretende que o composto seja libertado ao logo do tempo. Futuramente, serão estudados estes parâmetros.