Caracterização do potencial antiproliferativo de novo composto de prata (Ag2tmps2)

Abstract

O cancro continua a ser uma das doenças mais letais do mundo, apesar da profunda compreensão da doença e do desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Assim, o desenvolvimento de novas moléculas que inibam seletivamente o crescimento de células tumorais, com menos efeitos secundários e/ou resistência, é há vários anos o foco na quimioterapia. Neste trabalho, é relatada a atividade antiproliferativa de um novo composto, tris(pirazolil)metanosulfonato de prata (Ps35), bem como o seu mecanismo de ação em células tumorais. Os ensaios de viabilidade foram realizados em duas linhas tumorais humanas, nomeadamente numa linha derivada de um carcinoma do ovário e noutra derivada de um carcinoma colorretal e numa linha normal de fibroblastos, permitindo a caracterização do potencial antiproliferativo do Ps35. Os resultados mostraram que o composto tem um efeito citotóxico superior e com maior seletividade para a linha do carcinoma de ovário. A atividade antiproliferativa observada foi devida à indução de morte celular por apoptose, provavelmente pela via extrínseca, e autofagia. Estudos de interação de DNA demonstraram que o Ps35 interage com o DNA, sem induzir genotoxicidade ou bloquear a progressão do ciclo celular. A análise de proteómica revelou que a maioria das proteínas identificadas está envolvida na apoptose e regulação da resposta ao stress, corroborando os resultados anteriores sobre a morte das células do carcinoma de ovário.