Variabilidade dos genes que codificam proteínas de adesão às bactérias Gram-negativas em mosquitos vectores de malária.

Abstract

O mosquito Anopheles gambiae é o principal vector da malária humana em África, causada pelo parasita Plasmodium falciparum. Avanços na manipulação genética de algumas espécies de insectos (Collins, 1994; Curtis, 1994), aliado à conclusão da sequência do genoma do A. gambiae na última década, permitiu entender os mecanismos que operam na relação mosquito-parasita, clarificando o papel do sistema imunológico inato como um potencial alvo no que se refere ao bloqueio no desenvolvimento do parasita (Osta et al, 2004). O reconhecimento dos microrganismos pelo sistema imunológico é o primeiro passo da resposta à infecção. A família das GNBP que participam no reconhecimento e elaboração da resposta imunológica está representada em diversos grupos de insectos, sendo a GNBPB3 de A. gambiae de especial interesse, já que parece ter um papel importante na defesa contra P. falciparum e Plasmodium berghei (Warr et al., 2008) tornando-se um alvo de estudo importante. Amplificou-se o gene que codifica para a proteína GNBPB3, de amostras provenientes de A. gambiae s.s. de sete regiões da África Subsaariana. O gene foi posteriormente sequenciado, com o objectivo de caracterizar a sua variabilidade e evolução molecular, assim como detectar divergências populacionais relativamente às duas formas moleculares (M e S) e às diferentes regiões geográficas. Este estudo teve também como finalidade determinar o tipo de selecção a actuar e história evolutiva das populações em estudo. Concluiu-se que todas as populações estão geneticamente separadas e que a distância entre as populações é provavelmente um factor determinante nas diferenças exercidas pela pressão selectiva, resultando assim, numa maior diferenciação entre as populações. Simultaneamente identifica-se que a forma molecular contribui menos para a diferenciação molecular das amostras em estudo, do que a sua localização geográfica. No que se refere ao tipo de selecção a actuar, os resultados indicam que o gene GNBPB3 está sob a acção da selecção purificadora.

The mosquito Anopheles gambiae is the main vector of human malaria in Africa, caused by Plasmodium falciparum. Advances in the genetic manipulation of some insect species (Collins, 1994; Curtis, 1994), allied to the conclusion of A. gambiae genome sequence allowed to understand the mechanisms operating at the mosquito-parasite interactions, clarifying the role of the Anopheles innate immune system as a potential way to block the development of the parasite (Osta et al, 2004). Pathogen recognition is the first step of innate immune response. GNBP are a group of pattern recognition proteins largely represented in insects. Of special interest is the A. gambiae GNBPB3 that might play an important role in the defence against P. falciparum and Plasmodium berghei. (Warr et al., 2008), therefore becoming an important target of study. The gene that codes for GNBPB3 from A. gambiae s.s. of seven regions of Subsaharian Africa was sequenced with the purpose of characterizing its genetic variability, molecular evolution, population divergences and type of selection acting on its evolutionary history. Comparisons of the two molecular forms (M and S) and different geographic regions were performed. All the populations studied are genetically separate and distance between the populations is probably a determinant factor in the differences observed as a result of selective pressure. Simultaneously molecular forms seem to contribute less for the molecular differentiation than the geographic localization. Data indicates that that the gene coding for the GNBPB3 is under purifying selection.