Addressing a gut-skin axis that underlies a common mechanism associated with the immunopathogenesis of Crohn’s disease and Hidradenitis Suppurativa

Abstract

Hidradenitis suppurativa (HS) is a chronic inflammatory skin disorder and one of the extraintestinal manifestations of Crohn’s disease (CD). Although the association between both is not yet clarified, previous studies demonstrated a shared accumulation of anti-glycan antibodies, which raises relevant questions about a potential common immunopathogenesis of both inflammatory diseases, that we herein propose to tackle. Glycans are complex and diverse structures decorating the cell surface and mediating a wide range of cellular and biological mechanisms. The glycome of each cell is unique, and the information it contains can be decoded by the immune system, which highlights glycans as major molecules in homeostatic and pathological conditions. In this project, we revealed that HS and CD patients display a common abnormal glycosignature, together with high titters of antibodies against these structures. Interestingly, we also demonstrated that these antibodies may mediate common pathogenic mechanisms, important for the establishment of a gut-skin inflammatory axis. Finally, our results were confirmed in vivo, using a glycoengineered mouse model susceptible to colitis.

A Hidradenite Supurativa (HS) é uma doença inflamatória crónica da pele e uma das manifestações extraintestinais da doença de Crohn (DC). Embora a associação entre ambas não esteja clarificada, alguns estudos demonstraram um aumento comum de anticorpos anti-glicanos, levantando a hipótese de uma imunopatogénese comum entre ambas as doenças, que nos propomos a abordar. Os glicanos são estruturas complexas e diversas que decoram a superfície celular, mediando vários processos celulares e biológicos. O perfil de glicanos de cada célula é único e a informação nele contida pode ser descodificada pelo sistema imunitário, destacando os glicanos como moléculas importantes em condições homeostáticas e patológicas. Neste projeto, demonstrámos que doentes com HS e DC apresentam um perfil anormal N-glicanos assim como altos níveis de anticorpos contra estas estruturas. Demonstrámos também a importância destes anticorpos em mediar mecanismos patogénicos comuns no eixo intestino-pele. Os nossos resultados foram posteriormente validados in vivo, usando um modelo animal com suscetibilidade para colite.