An Innovative Mammary Canine Cancer Treatment Using Metal Complexes and its Market Transfer Strategy

Abstract

Apesar de todos os esforços que têm sido feitos para encontrar tratamentos melhores e mais eficazes para curar o cancro, esta doença continua a ser uma das principais causas de morte em todo o mundo. O melhor conhecimento das características do cancro ao longo dos últimos anos, permitiu a exploração de novos alvos biológicos para o tratamento. O campo da pesquisa oncológica vem surgindo rapidamente com novos tratamentos e novas moléculas a ser descobertas que podem impedir o crescimento de células cancerígenas evitando danos aos tecidos saudáveis. Dados anteriores do Human Genetics and Cancer Therapeutic Lab@FCT demonstraram que os complexos de Cobalto e Zinco com PhenDion (TS265 e TS262, respectivamente) têm um excelente potencial antiproliferativo em uma linha celular de tumor mamário canino imortalizada altamente metastática, FR37-CMT. Além disso, ambos os complexos foram capazes de reduzir o volume tumoral em xenoenxertos de cancro colorretal humano com baixo acúmulo em tecidos saudáveis. Neste trabalho, seis complexos metálicos (contendo DION como ligante) foram testados contra uma linhagem celular de tumor mamário canino imortalizada altamente metastática, FR37-CMT. Com base nesses resultados, neste trabalho, seis complexos metálicos, todos contendo DION como ligando, foram testados contra esta linhagem de células tumorais caninas metastáticas, FR37-CMT. A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio MTS e os resultados indicaram que JHOR9 e F (manganês) e VO(dipic)(DION) (vanádio) foram os mais altamente citotóxicos com IC50 abaixo de 10 µM (JHOR9 (6,41 µM), F (8,20 µM ) e VO(dipic)(DION) (0,28 µM)).Os compostos parecem ser mais seletivos para células cancerosas em comparação com células normais. A perda de viabilidade celular FR37-CMT pode ser atribuída ao aumento de espécies de oxigénio e indução de autofagia. Antes de proceder aos testes in vivo, o complexo com maior potencial foi selecionado recorrendo à Value Creation Wheel (VCW). Com base nos filtros utilizados, os resultados indicaram que o complexo de vanádio foi o mais adequado para ser selecionado. Assim, e dado que esta investigação se encontra numa fase muito embrionária, são ainda necessários estudos mais aprofundados para uma melhor definição do modelo de negócio mais adequado ao projeto. As regulamentações exigidas em testes in vivo e pesquisas e desenvolvimento tendo em vista a relação custo-benefício para os clientes são aspetos que devem ser levados em consideração. A possibilidade de patentear e, posteriormente, licenciar o complexo é uma estratégia que não deve ser descartada nesta fase, assim como explorar a tecnologia como um spin off da Universidade Nova.

Despite all the efforts that have been made to find better and more effective treatments to cure cancer, this disease remains one of the leading causes of death worldwide. The better understanding of cancer characteristics in recent years has also allowed the exploitation of new biological targets for treatment. The field of oncological research has been moving fast with new treatments and new molecules being discovered that can stop the growth of cancer cells avoiding damage to healthy tissues. Previous data from the Human Genetics and Cancer Therapeutic Lab@FCT demonstrated that Cobalt and Zinc complexes with PhenDion (TS265 and TS262, respectively) have an excellent antiproliferative potential in a highly metastatic immortalized canine mammary tumor cell line, FR37- CMT. Moreover, both complexes were able to reduce tumor volume in human colorectal cancer xenografts with low accumulation in healthy tissues. Based on these results, in this work, six metal complexes, all containing PhenDION as ligand, were tested against this metastatic canine tumor cell line, FR37-CMT. Cell viability was assessed by the MTS Tetrazolium assay (MTS) and results indicated that JHOR9 and F (manganese) and VO(dipic)(DION) (vanadium) were the most highly cytotoxic with IC50 below 10 µM (JHOR9 (6.41 µM), F (8.20 µM) and VO(dipic)(DION) (0.28 µM)).The compounds seems to be more selective to cancer cells compared to normal cells. The loss of FR37-CMT cell viability could be attributed to the increase of reactive oxygen species and induction of autophagy. Before proceeding to in vivo tests, the complex with greatest potential was selected based on a Value Creation Wheel (VCW) . Based on the filters used, results indicated that the vanadium complex was the most adequate to be further selected. Therefore, and given that this research is at a very embryonic stage, deeper studies are still needed for a better definition of the most suited business model for the project. Regulations required in testing in vivo and research and development having in mind the cost benefit relationship to costumers are aspects that should be taken into consideration. The possibility of patenting and, later on, licensing the complex is a strategy that should not be discarded at this stage, as well as the possibility of exploring the technology as a spin off from Nova University.