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Publicação
Towards understanding of genetic susceptibility linking preterm birth and periodontitis
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Resumo(s)
Preterm Birth (PTB) is a major public health challenge involving a strong inflammatory component, as in chronic diseases such as Crohn’s disease and periodontitis (PD). The traditional clinical approach treats these as distinct conditions based on their symptoms. However, evi-dence suggests a potential shared genetic predisposition underlying some chronic diseases. Interestingly, several of these – especially inflammatory ones – have also been considered risk factor for PTB. This thesis investigates the hypothesis that PTB and PD may stem from a com-mon genetic susceptibility to inflammatory dysregulation rather than a direct causal relationship. A case-control study was conducted in a Portuguese cohort, focusing on inflammatory-related genetic variants. An initial panel of 73 variants in 36 genes was selected via literature review and bioinformatic tools. Two KCNN3 variants, rs1218585 and rs1218584, were associ-ated with increased spontaneous PTB (SPTB) odds. Haplotype analysis further supported the association, aligning with the role of KCNN3 in regulating contractility through potassium channels. In the PD context, a novel association was found with IL1RN rs4251961, highlighting its potential role in modulating inflammatory responses in periodontal tissues. Furthermore, in line with this thesis hypothesis, a composite inflammatory phenotype including both SPTB and PD was analyzed, revealing a consistent association with the TLR1 rs5743618. Although not as robust, IL1RN rs4251961 also showed a moderate association, potentially supporting a broader inflammatory susceptibility. Despite the limited sample size, this study supports a common genetic predisposition to complex inflammatory conditions, manifesting as SPTB and PD. These findings advance understanding of the genetic basis of inflammatory-driven diseases and may inform future preventive and therapeutic strategies.
O parto pré-termo espontâneo (SPTB) constitui um importante problema de saúde pública, estando associado a uma resposta inflamatória exacerbada, tal como ocorre em doenças crónicas como a doença de Crohn e a periodontite (PD). A abordagem clínica atual encara estas condições como processos distintos, com base nos seus sintomas específicos. No entanto, evidências sugerem uma predisposição genética comum subjacente a algumas delas. Curiosamente, várias destas doenças – sobretudo inflamatórias – são apontadas como fatores de risco para o SPTB. Esta tese testa a hipótese de que o SPTB e a PD possam resultar de uma suscetibilidade genética comum à desregulação inflamatória, mais do que uma relação causal direta. Para isso foi realizado um estudo caso-controlo num coorte português, focado na análise de variantes genéticas associadas à inflamação. Um painel de 73 variantes em 36 genes foi inicialmente selecionado com base na literatura e ferramentas bioinformáticas. Duas variantes do gene KCNN3 (rs1218585 e rs1218584) mostraram associação com o aumento das chances de SPTB, reforçada pela análise de haplótipos e em consonância com o papel deste gene na contratilidade uterina. No contexto da PD, foi identificada uma nova associação com a variante IL1RN rs4251961, salientando o seu envolvimento na resposta inflamatória dos tecidos periodontais. De acordo com a hipótese da tese, foi ainda analisado um fenótipo inflamatório composto (SPTBxPD), revelando associação consistente com o TLR1 rs5743618. Embora menos robusta, o IL1RN rs4251961 também mostrou associação, reforçando a hipótese de uma suscetibilidade inflamatória comum. Apesar das limitações amostrais, este estudo apoia uma predisposição genética comum para condições inflamatórias complexas, que se manifestam como SPTB e PD. Estes resultados permitem compreender melhor a base genética de doenças inflamatórias e podem informar futuras estratégias preventivas e terapêuticas.
O parto pré-termo espontâneo (SPTB) constitui um importante problema de saúde pública, estando associado a uma resposta inflamatória exacerbada, tal como ocorre em doenças crónicas como a doença de Crohn e a periodontite (PD). A abordagem clínica atual encara estas condições como processos distintos, com base nos seus sintomas específicos. No entanto, evidências sugerem uma predisposição genética comum subjacente a algumas delas. Curiosamente, várias destas doenças – sobretudo inflamatórias – são apontadas como fatores de risco para o SPTB. Esta tese testa a hipótese de que o SPTB e a PD possam resultar de uma suscetibilidade genética comum à desregulação inflamatória, mais do que uma relação causal direta. Para isso foi realizado um estudo caso-controlo num coorte português, focado na análise de variantes genéticas associadas à inflamação. Um painel de 73 variantes em 36 genes foi inicialmente selecionado com base na literatura e ferramentas bioinformáticas. Duas variantes do gene KCNN3 (rs1218585 e rs1218584) mostraram associação com o aumento das chances de SPTB, reforçada pela análise de haplótipos e em consonância com o papel deste gene na contratilidade uterina. No contexto da PD, foi identificada uma nova associação com a variante IL1RN rs4251961, salientando o seu envolvimento na resposta inflamatória dos tecidos periodontais. De acordo com a hipótese da tese, foi ainda analisado um fenótipo inflamatório composto (SPTBxPD), revelando associação consistente com o TLR1 rs5743618. Embora menos robusta, o IL1RN rs4251961 também mostrou associação, reforçando a hipótese de uma suscetibilidade inflamatória comum. Apesar das limitações amostrais, este estudo apoia uma predisposição genética comum para condições inflamatórias complexas, que se manifestam como SPTB e PD. Estes resultados permitem compreender melhor a base genética de doenças inflamatórias e podem informar futuras estratégias preventivas e terapêuticas.
Descrição
Palavras-chave
Spontaneous preterm birth Periodontitis Inflammation Genetic susceptibility KCNN3 IL1RN