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Publicação
Predição precoce de risco de Pré-eclâmpsia na doença hipertensiva e diabetes na gravidez: Papel de fatores angiogénicos
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Orientador(es)
Resumo(s)
RESUMO: A pré-eclâmpsia tem elevada morbi-mortalidade materna e perinatal. A sua etiologia
multi-fatorial tem sido objeto de investigação, não sendo ainda totalmente conhecida.
Não se conhece também a razão da diferente suscetibilidade individual e das diferentes
expressões da doença. A hipertensão crónica e a diabetes são fatores de risco
reconhecidos, e o adiamento da maternidade contribui para que estas duas patologias
sejam atualmente mais prevalentes entre as mulheres grávidas. Uma vez que o seu
quadro fisiopatológico precede em meses o quadro clínico, tem-se investigado a
possibilidade de serem encontrados marcadores precoces e indicadores de risco. Em
Portugal, os estudos relativos à hipertensão na gravidez são escassos, bem como a
investigação sobre fatores de risco e marcadores para a mesma.
No sentido de avaliar possíveis marcadores de risco para o desenvolvimento de préeclâmpsia
ou complicações hipertensivas foi colhida, para esta dissertação, uma amostra
de 1215 mulheres que frequentaram a consulta de Hipertensão ou de Diabetes na
gravidez de um centro terciário, entre 2004 e 2013.
Optou-se pela realização de três estudos independentes, abrangendo os dois primeiros
um leque temporal de 9 e de 2 anos respetivamente. O primeiro, centrado na
hipertensão, pesquisou, em 521 mulheres com hipertensão na presente ou em anterior
gravidez, fatores de risco capazes de influenciar a progressão para pré-eclâmpsia. O
segundo, direcionado para a diabetes gestacional, considerou uma amostra de 334
grávidas, parte das quais tinha também hipertensão crónica e procurou identificar fatores
que contribuíram para o aparecimento de complicações hipertensivas. O terceiro estudo,
realizado em 2012 e 2013, em três coortes de grávidas com hipertensão crónica, com
diabetes gestacional, e sem estas patologias - procurou avaliar no 1º trimestre o
comportamento de dois marcadores placentares obtidos no 1º trimestre - proteína
plasmática A associada à gravidez (PAPP-A) e o fator de crescimento placentar (PlGF) - e o
seu papel, quer como bio-marcadores isolados, quer em associação aos fatores de risco
encontrados nos anteriores estudos, na construção de um modelo preditivo de préeclâmpsia. No primeiro estudo, a nuliparidade, a hipertensão gestacional, a fluxometria das artérias
uterinas com IP superiores ao P95 entre as 20-22 semanas e a existência de restrição de
crescimento fetal, foram os fatores que contribuíram para a construção de um modelo
preditivo de pré-eclâmpsia. No segundo estudo, a coexistência de diabetes e hipertensão
crónica agravou o prognóstico, associando-se as complicações hipertensivas à
multiparidade, obesidade, idade materna e etnia negra. No terceiro estudo verificou-se
uma redução da PlGf e da PAPP-A no 1º trimestre nas duas primeiras coortes,
comparativamente à coorte sem patologia; na análise separada de cada coorte, quando
se verificaram complicações hipertensivas ou pré-eclâmpsia, as concentrações de PlGf e
PAPP-A também foram inferiores. Contudo, na elaboração de um modelo preditivo de
pré-eclâmpsia, em conjunto com marcadores encontrados, apenas a PlGf pode ser
integrada no modelo preditivo, o que se verificou na coorte com hipertensão crónica.
Os marcadores bioquímicos em estudo tiveram valores inferiores nas coortes com
patologia hipertensiva, demonstrando uma deficiente produção destas proteínas
placentares nestas situações, podendo ser importante a sua pesquisa. Contudo, neste
estudo, apenas na coorte de hipertensão crónica a PlGf teve participação como fator de
risco, na construção de um modelo preditivo de pré-eclâmpsia.--------------------------------------------------------------------------------------------------ABSTRACT: Preeclampsia is associated with a great maternal and perinatal morbimortality. Its
multifactorial etiology has been under investigation and is still insufficiently understood.
The reason why there are differences in individual susceptibility and differences in
expressions of the disease is still unknown. Chronic hypertension and diabetes are known
risk factors for preeclampsia and maternity delay contributes to the great prevalence of
these pathologies among pregnant women. As the physiopathological signs antedate by
months the clinical course of the disease, early risk factors and biological markers are
object of clinical research. In Portugal, scarce clinical studies were devoted to
hypertension in pregnancy and to risk factors and markers of this pathology.
This dissertation inquires 1215 pregnant women who were treated for hypertension or
diabetes in a tertiary care center between 2004 and 2013, in order to find risk markers for
hypertensive complications or preeclampsia.
We conducted three independent studies for this purpose. In the first one we
investigated which risk factors could influence the progression to preeclampsia in 521
pregnant women with present or past history of hypertension. The second one was
conducted to find what factors were associated to hypertensive complications, with a
sample of 334 pregnant women with gestational diabetes, some also with chronic
hypertension, addressing the identification of the factors contributing to hypertensive
complications. The third study was conducted between 2012 and 2013 with three cohorts
of pregnant women, with chronic hypertension, gestational diabetes, and in the third
one, pregnant women had a low risk pregnancy. The objective of the study was to
evaluate the behavior of two placental markers – PAPP-A and PlGf – obtained in the first
trimester, and the role of these markers as isolated biomarkers or in association with
other risk factors, in order to define a predictive model of early preeclampsia.
In the first study, nuliparity, gestational hypertension, uterine arteries doppler with PI
above P95 between 20-22 weeks of gestation and the presence of fetal growth restriction
were the markers involved in a predictive model for preeclampsia. In the second study
the cohort with the coexistence of diabetes and hypertension had registered worse result
and hypertensive complications were associated to multiparity, obesity, maternal age and black ethnicity. In the third study there was a reduction of the PlGf and a PAPP-A
concentration for the first trimester in the two first cohorts comparatively to the low risk
cohort; the separate analysis of each cohort showed that plGf and PAPP-A concentrations
were reduced when hypertensive complications appeared. However, when trying to find
a preeclampsia predictive model, only plGf gave significant results for being considered in
the model and this was only possible in the chronic hypertension cohort.
The biochemical markers investigated in this study were reduced in the cohorts when
high blood pressure complications occurred, showing a defective production of these
placenta proteins, and suggesting that they should be investigated as first trimester
biomarkers.
Nevertheless, for this research, in the cohort of chronic hypertension only PlGf had a
significant result, when multivariate analysis of all the risk factors was considered for the
construction of a preeclampsia predictive model.
Descrição
Palavras-chave
Hipertensão Diabetes gestacional Pré-eclâmpsia Marcadores bioquímicos Hypertension Gestational diabetes Preeclampsia Biochemical markers