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Publicação
Effect of creatine supplementation on nutritional status in patients with chronic kidney disease on a regular hemodialysis program : a systematic review
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Abstract
Background: Protein-energy wasting (PEW) is a cause of increased mortality and morbidity in patients with chronic kidney disease (CKD). This prevalent condition is related to low dietary nutrient intake, uremic toxins, comorbid conditions, catabolism associated to dialysis, inflammation and metabolic derangements. Creatine is a non-proteinogenic amino acid that plays an important role in energy and cellular metabolisms, due to several benefits namely decreasing protein breakdown, leading to increased muscle mass and physical performance. Creatine has been investigated to improve health and therapeutic benefits in certain diseases, including patients with CKD. The aim of this review was to assess the impact of creatine supplementation on nutritional status in adult patients with CKD undergoing hemodialysis (HD).
Methodology: A comprehensive search was conducted in February 2025 to identify relevant studies in Pubmed, Scopus, Web of Science and Cochrane Library databases, addressing the impact of creatine supplementation (CS) on nutritional status in adult patients with CKD undergoing HD. This systematic review followed the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) and was registered in the International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO). The selection eligibility was done by three independent reviewers and the quality assessment was carried out by one person.
Results: From 65 articles identified, six were included in this systematic review (five randomized controlled trials and one short-term, prospective single arm study). The results revealed some inconsistencies mainly due to the heterogeneity between the studies in terms of creatine dosage, time of intervention and characteristics of the population. Four of the included studies did not adjust the results to confounders factors. The baseline characteristics of the groups in each study were similar, without significant differences. Two of them showed significant changes in several body composition-related characteristics, in some chemical parameters (creatinine and urea) and physical performance. One significant improvement in Malnutrition Inflammation Score (MIS) and quality of life, while other found a negative correlation between baseline guanidinosuccinate and inflammatory biomarkers (C-reactive protein, α1-acid glycoprotein) and PINI-score and a positive correlation with other parameters such as prealbmin and urea.
Conclusion: This systematic review showed positive effects of CS in nutritional status patients with CKD undergoing HD, especially in body composition, MIS, physical performance, quality of life and biomarkers. However, due to the limitations of the included studies, these findings should be interpreted carefully and more robust studies are needed, with better data analysis and more valid and precision results.
Resumo Introdução: A desnutrição proteico-energética é responsável por aumentar a mortalidade e morbilidade em doentes com doença renal crónica (DRC). Esta condição está relacionada com a ingestão alimentar diminuída, toxinas urémicas, comorbilidades, catabolismo associado à diálise, inflamação e distúrbios metabólicos. A creatina é um aminoácido não proteinogénico que desempenha um papel importante nos metabolismos energético e celular, tais como a redução da degradação proteica, levando ao aumento da massa muscular e do desempenho físico. A creatina tem vindo a ser estudada na melhoria da saúde, bem como nos benefícios terapêuticos em determinadas doenças, incluindo em doentes com DRC. O objetivo desta revisão foi avaliar o impacto da suplementação de creatina no estado nutricional em doentes adultos com DRC em hemodiálise (HD). Metodologia: A pesquisa bibliográfica foi realizada em Fevereiro de 2025 nas bases de dados Pubmed, Scopus, Web of Science e Cochrane Library sobre o impacto da suplementação de creatina no estado nutricional em doentes com DRC em HD. Esta revisão sistemática seguiu as diretrizes Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) e foi registada numa base de registos de protocolos de revisões sistemáticas (PROSPERO). A seleção dos estudos elegíveis foi realizada por três revisores independentes e a avaliação da qualidade dos artigos foi executada por um investigador. Resultados: Dos 65 artigos identificados, 6 foram incluídos nesta revisão sistemática (5 ensaios clínicos randomizados e um estudo prospectivo, curto-prazo e de braço único). Os resultados revelaram algumas inconsistências principalmente devido à heterogeneidade entre os estudos em termos de dose de creatina usada, tempo de intervenção e características da população estudada. 4 dos estudos incluídos não ajustaram os resultados a fatores confundidores. As características basais dos grupos foi similar em cada estudo, não apresentando diferenças significativas. Dois dos estudos incluídos mostraram alterações significativas na composição corporal, em alguns parâmetros analíticos (creatinina e ureia) e no desempenho físico. Um estudo verificou melhoria significativa no Malnutrition Inflammation Score (MIS) e na qualidade de vida, enquanto que outro estudo encontrou uma correlação negativa entre o guanidinosuccinato basal e os biomarcadores inflamatórios (proteína C-reativa, α1 glicoproteína ácida) e o índice Prognostic Inflammatory and Nutritional Score, e uma correlação positiva com outros parâmetros, como a pré-albumina e ureia. Conclusão: Esta revisão sistemática mostrou efeitos positivos da suplementação de creatina no estado nutricional em doentes com DRC em HD, especialmente na composição corporal, MIS, desempenho físico, qualidade de vida e nos biomarcadores. Contudo, devido às limitações dos estudos incluídos, estes resultados devem ser interpretados com cautela, sendo necessário mais estudos robustos, com melhor análise de dados bem como resultados mais válidos e precisos.
Resumo Introdução: A desnutrição proteico-energética é responsável por aumentar a mortalidade e morbilidade em doentes com doença renal crónica (DRC). Esta condição está relacionada com a ingestão alimentar diminuída, toxinas urémicas, comorbilidades, catabolismo associado à diálise, inflamação e distúrbios metabólicos. A creatina é um aminoácido não proteinogénico que desempenha um papel importante nos metabolismos energético e celular, tais como a redução da degradação proteica, levando ao aumento da massa muscular e do desempenho físico. A creatina tem vindo a ser estudada na melhoria da saúde, bem como nos benefícios terapêuticos em determinadas doenças, incluindo em doentes com DRC. O objetivo desta revisão foi avaliar o impacto da suplementação de creatina no estado nutricional em doentes adultos com DRC em hemodiálise (HD). Metodologia: A pesquisa bibliográfica foi realizada em Fevereiro de 2025 nas bases de dados Pubmed, Scopus, Web of Science e Cochrane Library sobre o impacto da suplementação de creatina no estado nutricional em doentes com DRC em HD. Esta revisão sistemática seguiu as diretrizes Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) e foi registada numa base de registos de protocolos de revisões sistemáticas (PROSPERO). A seleção dos estudos elegíveis foi realizada por três revisores independentes e a avaliação da qualidade dos artigos foi executada por um investigador. Resultados: Dos 65 artigos identificados, 6 foram incluídos nesta revisão sistemática (5 ensaios clínicos randomizados e um estudo prospectivo, curto-prazo e de braço único). Os resultados revelaram algumas inconsistências principalmente devido à heterogeneidade entre os estudos em termos de dose de creatina usada, tempo de intervenção e características da população estudada. 4 dos estudos incluídos não ajustaram os resultados a fatores confundidores. As características basais dos grupos foi similar em cada estudo, não apresentando diferenças significativas. Dois dos estudos incluídos mostraram alterações significativas na composição corporal, em alguns parâmetros analíticos (creatinina e ureia) e no desempenho físico. Um estudo verificou melhoria significativa no Malnutrition Inflammation Score (MIS) e na qualidade de vida, enquanto que outro estudo encontrou uma correlação negativa entre o guanidinosuccinato basal e os biomarcadores inflamatórios (proteína C-reativa, α1 glicoproteína ácida) e o índice Prognostic Inflammatory and Nutritional Score, e uma correlação positiva com outros parâmetros, como a pré-albumina e ureia. Conclusão: Esta revisão sistemática mostrou efeitos positivos da suplementação de creatina no estado nutricional em doentes com DRC em HD, especialmente na composição corporal, MIS, desempenho físico, qualidade de vida e nos biomarcadores. Contudo, devido às limitações dos estudos incluídos, estes resultados devem ser interpretados com cautela, sendo necessário mais estudos robustos, com melhor análise de dados bem como resultados mais válidos e precisos.
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Palavras-chave
Chronic Kidney Disease Hemodialysis Creatine Creatine Supplementation Nutritional Status Body Composition Malnutrition Inflammation Score Protein-Energy Wasting Malnutrition Lean Body Mass Fatigue Quality of Life and Inflammation