RESTART – Is caloric restriction behind the success of bariatric surgery An intervention study based on the microbiota and adipocyte-centric view to improve the success of bariatric surgery

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RESTART Project - An intervention study based on the microbiota and adipocyte-centric view to improve the success of bariatric surgery

Publication . Ismael, Shámila; Marques, Cláudia; Teixeira, Diana

RESUMO: A obesidade é uma doença crónica complexa, caracterizada por um aumento da adiposidade e inflamação de baixo grau. Embora alguns indivíduos com obesidade mantenham um perfil metabólico relativamente estável, a maioria progride para a disfunção metabólica, desenvolvendo intolerância à glicose, dislipidemia e/ou hipertensão, o que aumenta significativamente o risco de mortalidade. Esta progressão está relacionada a alterações funcionais no tecido adiposo branco, particularmente no tecido visceral, onde a hipertrofia, a inflamação e a infiltração de células imunitárias impulsionam a desregulação metabólica sistémica. Entre os potenciais fatores ambientais que contribuem para o estado pró-inflamatório na obesidade encontra-se a disbiose da microbiota intestinal. A disbiose está associada ao aumento da permeabilidade intestinal, facilitando a translocação de fragmentos microbianos, como lipopolissacarídeo e ADN bacteriano, para a circulação, intensificando assim a inflamação crónica de baixo grau. No entanto, a acumulação potencial de ADN bacteriano no tecido adiposo e o seu impacto na disfunção metabólica permanecem pouco compreendidos. Paralelamente, a microbiota intestinal tem emergido como um alvo terapêutico promissor para a modulação metabólica e o controlo do peso. A cirurgia bariátrica, considerado o tratamento mais eficaz para a obesidade mórbida, induz alterações na microbiota intestinal que contribuem para a regulação do apetite e melhoria metabólica. No entanto, estas alterações não restauram completamente o equilíbrio da comunidade microbiana, podendo limitar a perda de peso e os benefícios metabólicos a longo prazo. Isto destaca a necessidade de intervenções adjuntas direcionadas à microbiota, como a suplementação com probióticos, para potenciar o impacto metabólico da cirurgia bariátrica. Esta tese de doutoramento pretendeu compreender a interação entre a microbiota intestinal, a translocação de ADN bacteriano para o tecido adiposo e a disfunção metabólica na obesidade. Além disso, avaliou o efeito da suplementação com Hafnia alvei HA4597™, um probiótico diretamente associado à regulação do apetite, na perda de peso e no controlo glicémico em indivíduos submetidos ao bypass gástrico em Y Roux (BGYR). Os nossos resultados indicam que a composição da microbiota intestinal está significativamente alterada em indivíduos com complicações metabólicas associadas à obesidade, caracterizando-se por uma maior abundância de bactérias potencialmente patogénicas e uma redução de espécies comensais, levando ao aumento da permeabilidade intestinal. Notariamente, o ADN bacteriano foi detetado no tecido RESUMO - 5 - adiposo, com uma maior acumulação em indivíduos com complicações metabólicas, sugerindo um possível papel na disfunção e inflamação do tecido adiposo. Para avaliar o potencial terapêutico das intervenções direcionadas à microbiota intestinal, realizámos um estudo clínico aleatorizado, triplamente-cego e placebo controlado, de modo a avaliar o efeito da suplementação com Hafnia alvei HA4597™ durante 90 dias, três meses após o BGYR. Ao fim de seis meses, um dos grupos apresentou melhorias significativas no controlo glicémico, aumento dos níveis de colesterol HDL e uma melhor qualidade de vida gastrointestinal, independentemente da perda de peso e da ingestão nutricional. Além disso, no mesmo grupo verificou-se alterações benéficas na composição da microbiota intestinal, incluindo um aumento da abundância do género Lactobacillus, anteriormente associado a melhorias na saúde metabólica após cirurgia bariátrica. No geral, esta tese de doutoramento destaca o papel crítico da microbiota intestinal na fisiopatologia e tratamento da obesidade, demonstrando tanto o impacto metabólico do aumento da permeabilidade intestinal e da translocação de ADN bacteriano como o potencial clínico dos probióticos de nova geração na otimização dos resultados metabólicos após a cirurgia bariátrica. Estes resultados abrem caminho para intervenções terapêuticas direcionadas à microbiota, promovendo novas estratégias para mitigar as complicações associadas à obesidade

2025-05-20Tese de doutoramento

Acesso embargado

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Entidade financiadora

Fundação para a Ciência e a Tecnologia

Programa de financiamento

OE

Número da atribuição

2020.06333.BD