Branco, PaulaMáximo, PatríciaCipriano, Catarina Isabel Baptista2022-05-252022-05-252021-12http://hdl.handle.net/10362/138620Phosphoglycerides are structures not so abundant in nature but with a relevant role at biological level since they are one of the constituents of the cell wall and membrane. As such, these structural units are the objective of the search for new targets for therapeutic interventions. With this work, we aimed the synthesis of a new phosphogglycoglycerol isolated from Asparagopsis armata with proven antimicrobial activity. The exact structure is still un- known; however, three structural units were identified as, D-(+)-galactose, glycerol, and an ethanolamine phosphate group with the glycerol unit being α-linked in the sugar. The synthesis of this new structure can be approached in four main steps, the syn- thesis of the previously protected sugar unit, the synthesis of the glycerol intermediate; the coupling reaction between the protected sugar and the glycerol intermediate; and finally, a coupling reaction between the previous compound and the ethanolamine phosphate group. For the preparation of the sugar fraction, the benzyl protecting group was used, since one of the objectives is to avoid the effect of the participating groups on the configuration of the coupling reaction product. The synthesis of the benzyl structure, consisted of a substitu- tion at the anomeric position of an acetobromo--D-galactose with a thiol group, followed by a hydrolysis of the acetates and protection with benzyl bromide. A halogenation of the anomeric position was also performed. The synthesis of the glycerol intermediate consisted of a selective protection of the primary free hydroxy groups. Finally, the coupling reaction was performed between the protected sugar and the two synthesized glycerol intermediates. Three different routes were developed for this synthesis; first with the benzylated sugar derivative with thiophenol in the anomeric position and the protected glycerol intermediate with a benzyl group and the TBDPS group on both primary hydroxy; a second approach was performed between the benzylated sugar with fluorine in the anomeric position with the same glycerol intermedi- ate; and finally, the third approach was performed between the benzylated sugar and the glycerol intermediate with benzyl and acetate as protecting groups. Only in the last ap- proach was it possible to obtain the coupling product with both protecting groups on the glycerol intermediate and with the presence of two anomers. In the other reactions it was never possible to identify the TBDPS group and the desilylated product identified in trace amounts. In a future work, deprotection of the acetate and coupling with the ethanolamine phosphate group will be attempted.Os fosfoglicoglicerois são estruturas não tão abundantes na natureza, mas com um papel relevante a nível biológico, uma vez que são um dos constituintes da parede e mem- brana celular. Como tal, estas unidades estruturais são o objetivo de procura de novos alvos para intervenções terapêuticas. Com este trabalho, visou-se a síntese de um novo fosfoglicoglicerol isolado de Aspa- ragopsis armata com atividade antimicrobiana comprovada. A estrutura exata é ainda desco- nhecida; contudo, três unidades estruturais foram identificadas como, D-(+)-galactose, glice- rol, e um grupo de fosfato de etanolamina estando a unidade de glicerol ligada em posição α no açúcar. A síntese desta nova estrutura pode ser abordada em quatro etapas principais, a sín- tese da unidade de açúcar previamente protegida, a síntese do intermediário de glicerol; a reação de acoplamento entre o açúcar protegido e o intermediário de glicerol; e finalmente, uma reação de acoplamento entre o composto anterior e o grupo fosfato de etanolamina. Para a preparação da fração de açúcar, foi utilizado o grupo de proteção benzilo, uma vez que um dos objetivos é evitar o efeito dos grupos participantes na configuração do produto de reação de acoplamento. A síntese da estrutura benzílica, consistiu numa substi- tuição na posição anomérica de um acetobromo--D-galactose com um grupo tiol, seguida de uma hidrólise dos acetatos e proteção com brometo de benzilo. Foi também realizada uma halogenação da posição anomérica. A síntese do intermediário de glicerol consistiu numa proteção seletiva dos grupos hidroxilo livres primários. Finalmente, a reação de acoplamento foi realizada entre o açúcar protegido e os dois intermediários de glicerol sintetizados. Para esta síntese foram desen- volvidas três vias diferentes; primeiro com o derivado de açúcar benzilado e com tiofenol na posição anomérica e o intermediário de glicerol protegido com um grupo benzilo e o grupo TBDPS em ambos os hidroxilos primários; uma segunda abordagem foi realizada entre o açúcar benzilado com flúor na posição anomérica com o mesmo intermediário de glicerol; e finalmente, a terceira abordagem foi realizada entre o açúcar benzilado e o intermediário de glicerol com benzilo e acetato como grupos protetores. Apenas na última abordagem foi possível obter o produto de acoplamento com ambos os grupos protetores no intermediário de glicerol e com a presença de dois anómeros. Nas outras reações nunca foi possível identi- ficar o grupo TBDPS e o produto desililado identificado em quantidades vestigiais. Num trabalho futuro, tentar-se-á a desproteção do acetato e o acoplamento com o grupo fosfato de etanolamina.engphosphoglycoglycerolAsparagopsis Armata-D-(+)-galactoseglycerol intermediateglycoglycerolmaster thesis